После событий, связанных с Карнажем, Эдди Брок и его симбиот Веном оказываются в бегах. Нагрянувшие проблемы после убийства Клетуса Кэссиди и ареста Эдди ставят его на край пропасти. Эдди решает отправиться в Нью-Йорк, надеясь очистить своё имя, однако на их след выходит загадочный Ксенофаг, а ситуация усугубляется преследованием спецслужб и загадочных сил. В это время они сталкиваются с Рексом Стриклендом, работающим в закрытой Зоне 51, который изучает симбиотов и их воздействие на Землю.
Во время перелета в Нью-Йорк на борту самолёта Эдди и Веном подвергаются нападению Ксенофага, что вынуждает их прыгнуть с самолёта в пустыню. Веном раскрывает Эдди, что за ними охотится Налл — создатель симбиотов, который ищет Кодекс, спрятанный в истинной форме Венома, способный освободить его из тюрьмы. В пути Эдди встречает семью хиппи, которая направляется в Лас-Вегас, где они находят укрытие. Однако в Лас-Вегасе их ждёт новое столкновение с Ксенофагом и командой Стрикленда, что приводит к захвату Эдди и Венома.
Попав в Зону 51, они сталкиваются с новыми симбиотами и опасными последствиями экспериментов, проводимых на инопланетных существах. Вскоре Веном сливается с другими симбиотами, сражаясь с Ксенофагом, в то время как Эдди, понимая свою роль в уничтожении Кодекса, жертвует собой, чтобы остановить разрушение. Взрыв в Зоне 51 приводит к разрушению плана Налла, и в финале Эдди освобождается от всех обвинений, однако вынужден держать произошедшие события в секрете. В Нью-Йорке он вновь ощущает пустоту, размышляя о прошедших событиях и о том, что его связь с Веномом оставила неизгладимый след в его жизни.
• Том Харди — Эдди Брок / Веном. Сталкивается с новыми угрозами, стремясь защитить себя и своего симбиота.
• Джуно Темпл — доктор Тедди Пейн. Ученая, ведущая исследования в области симбиотов.
• Чиветель Эджиофор — Стрикленд. Военный, Командир Империума, связанный с операциями по контролю над симбиотами.